【摘 要】
:
近年来,由疏水和亲水链段组成的两亲性聚合物,被认为是构建自组装胶束纳米聚集体的有效结构单元,可用于药物和材料科学中的各种应用。例如,它们可以作为骨固定植入物、组织支架以及纳米级抗肿瘤载体。特别地,聚乳酸(PLA)是一类很有前景的生物可降解性羟基烷酸疏水性脂族聚酯,具有优良的生物可吸收性和相容性,并获得FDA批准用于临床。这些独特的性质使基于PLA的高分子材料在生物医学领域具有广泛的应用价值。PLA
论文部分内容阅读
近年来,由疏水和亲水链段组成的两亲性聚合物,被认为是构建自组装胶束纳米聚集体的有效结构单元,可用于药物和材料科学中的各种应用。例如,它们可以作为骨固定植入物、组织支架以及纳米级抗肿瘤载体。特别地,聚乳酸(PLA)是一类很有前景的生物可降解性羟基烷酸疏水性脂族聚酯,具有优良的生物可吸收性和相容性,并获得FDA批准用于临床。这些独特的性质使基于PLA的高分子材料在生物医学领域具有广泛的应用价值。PLA存在三种立体结构,分别为聚(L-丙交酯)(PLLA)、聚(D-丙交酯)(PDLA)和聚(D,L-丙交酯)(PDLLA)。其中PLLA和PDLA是半结晶高分子,机械强度好,是合成两亲性高分子聚合物疏水链段的主要原料。在所有刺激响应单体中,亲水性聚乙二醇类似物低聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯P(MEO2MA-co-OEGMA)因具有温敏性、水溶性和生物相容性等优势引起了广泛关注。并且可以通过控制OEGMA的含量来调节聚合物的低临界溶解温度至人体的生理温度。另外,由于还原性谷氨酸硫蛋白(GSH,一种含半胱氨酸的三肽)在肿瘤细胞内的浓度是正常细胞的100-1000倍,可以很容易地将二硫键切割断裂形成巯基。所以在纳米载体的设计中引入还原性功能化的二硫键和其他刺激响应性单体(温度、pH、光等),形成具有多重刺激响应性的还原型聚合物,用来研究药物的多功能释控行为。根据以上研究条件,本工作选用了具有良好生物相容性的PLLA和还原性物质2,2’-二硫二乙醇(SS-DOH)作为疏水链段,温敏性聚合物P(MEO2MA-co-OEGMA)作为亲水链段,利用开环聚合(ROP)和原子转移自由基聚合(ATRP)技术设计合成了两种具有温度/还原响应性的双端和单端三嵌段聚合物。具体工作如下:1.利用ROP和ATRP技术设计合成了一种以含有二硫键的PLLA-SS-PLLA为疏水链段,P(MEO2MA-co-OEGMA)为亲水链段,具有温度/还原响应性的双端三嵌段聚合物 P(MEO2MA-co-OEGMA)-b-PLLA-SS-PLLA-b-P(MEO2MA-co-OEGMA)(SPMO)。通过核磁共振氢谱(1H NMR)以及傅立叶变换红外光谱(FT-IR)表征证明SPMO的成功合成;通过尺寸专属色谱(SEC)的测试表明成功合成一定聚合度的高分子聚合物并证明具有较窄的分子量分布系数(DM≤1.5);通过数码照片和紫外-可见分光光度计对聚合物的水溶性和透光率进行测试,证明聚合物具有良好的亲水性以及合适的低临界溶解温度(LCST);利用表面张力法和荧光探针技术来测定聚合物胶束的临界胶束浓度(CMC);利用动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)来表征聚合物胶束的粒径和形貌;利用小瓶翻转实验研究聚合物的溶胶-凝胶(Sol-Gel)转变行为;最后,利用疏水性抗癌药物阿霉素(DOX)研究载药胶束的体外释放药物的行为。结果表明合成的温度/还原响应性双端三嵌段聚合物胶束可以作为一种良好的药物载体并在还原剂谷胱甘肽(GSH)或者小分子还原剂二硫苏糖醇(DTT)存在下,表现出还原响应性以及随着温度变化表现出温度响应性。2.利用ROP和ATRP技术设计合成了一种以含有二硫键的PLLA-SS-为疏水链段,P(MEO2MA-co-OEGMA)为亲水链段,具有温度/还原刺激响应性的单端三嵌段聚合物 PLLA-SS-b-P(MEO2MA-co-OEGMA)(ST)。通过1H NMR 和 FT-IR 表征证明两亲性单端聚合物ST的成功合成;通过SEC的测试证明单端聚合物具有比较窄的分子量分布系数;通过数码照片和紫外-可见分光光度计测试了聚合物的水溶性和透光率,证明单端聚合物较好的亲水性以及较合适的LCST值;利用荧光探针技术测定了聚合物胶束的CMC值;利用DLS和TEM来表征聚合物胶束的粒径和形貌;最后,使用抗癌药物DOX研究了载药胶束的体外释放药物的行为。结果表明合成的新型单端三嵌段聚合物胶束有望成为一种良好的药物载体。
其他文献
灞河流域是西安市农副产品供应以及生态调节的重要区域,随着流域内城镇的发展,无人干扰的自然景观逐渐减少,景观演变会导致环境因子的变化,进而对生态风险造成影响。从时空尺度,对灞河流域景观演变及其生态风险进行研究,了解研究区内景观的空间分布规律,利用生态指标建模的方法以“地理一张图”的方式量化流域综合生态风险,探究自然和人为干扰下灞河流域人居保障区、产品供应区和生态调节区的生态风险变化,为未来区域土地治
设H是复Hilbert空间,E(H)是由H上的正压缩算子组成的效应代数.对于λ∈[0,1],定义AολB=λA1/2 BA1/2+(1-λ)B1/2 AB1/2,VA,B ∈E(H),称ολ为E(H)上的凸序列积.本文研究了E(H)上凸序列积的代数性质,刻画了凸序列积效应代数的自同构,并进一步研究了保持凸序列积范数的映射的结构.本文的主要内容如下:第一部分,利用Uhlhorn’s定理刻画了维数不小
近年来,以区块链为底层技术的比特币、Libra等密码货币掀起了数字经济的浪潮。基于公有链的比特币和基于联盟链的Libra在进行货币交易过程中,均采用数字签名来确保交易的可验证性和完整性,其中签名私钥确保了密码货币资产的所有权,若签名私钥丢失或被盗,密码货币资产的安全将受到巨大威胁。椭圆曲线数字签名算法(ECDSA)在同等安全强度下,因其签名长度短而被应用于比特币交易单的签名。然而,斯诺登事件揭露了
逻辑代数结构是逻辑系统研究中的一个重要内容,为了进一步揭示伪相等代数的特性,本文从多个方面对其进行了再研究.首先,研究了一些特殊类型伪相等代数之间的关系.然后,讨论了伪相等代数与其它逻辑代数(伪剩余格,伪MV-代数,差分格)的关系.最后,分别利用蕴涵正规滤子、极正规滤子、素正规滤子和布尔正规滤子作商得到了商伪相等代数的结构.所得主要结论如下:1.引入了对合伪相等代数的概念,研究了有界伪相等代数、格
LC-MS技术是目前测定微量成分含量最常用的技术之一,具有分析速度快、高灵敏度、高准确度等优点,因此常用于快速定性、定量分析。该技术在研究药物成分在体内的药代动力学具有显著的优点。玉竹为百合科植物玉竹的干燥根茎,为药食两用传统中药,具有降血糖、降血脂及抗肿瘤等作用,广泛用于药品、保健食品及化妆品等行业。玉竹的化学成分主要包括多糖类、皂苷类、黄酮类及氨基酸等。玉竹醇提物具有较好的药理活性,富含20余
<正>综合实践活动是具有发展特征的幼儿课程,通常以活动为主要形式,注重幼儿的自主性。引导幼儿积极的参与到各类活动当中,通过各类活动引导幼儿发现并解决问题,获得更好的学习体验。不仅要让幼儿有完善的生活体验,还要给幼儿提供个性发展的空间,能亲身体验大胆实践。通过多种活动形式转变学习方式,得到全面发展。
霉菌及霉菌毒素对畜牧业和人类健康的危害巨大,减少霉菌毒素对饲料、畜产品的污染,提高畜产品品质是当前养殖行业的热点之一。牛至精油(Oregano essential oil)是从天然植物牛至中提取的一种挥发油,具有较强的抑菌和抗氧化作用,对动物和人体均无副作用。本研究通过向夏季奶牛全混合日粮(total mixed rations,TMR)中添加牛至精油,评价牛至精油对在夏季TMR的应用效果,为牛至
胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤。患者通常临床症状不明显,使得确诊胰腺癌变得十分困难,患者就诊时往往已经失去了手术治疗的最佳机会。同时胰腺进展、转移极快,放化疗治疗效果欠佳,造成胰腺癌患者的死亡率居高不下,并使其成为癌症相关死亡的一个主要原因。目前,手术治疗、免疫治疗等多种治疗方法尚未获得较好地治疗效果,因此深入研究胰腺癌发生发展的分子机制将会为未来的临床靶向治疗提供新的思路。长链非编码RNA
羌活胜湿汤记载见于金代医学家李东垣所著《内外伤辨惑论》,主要功效是祛风胜湿,治疗风湿在表,头痛项强,腰背重痛,一身尽痛,难以转侧,恶寒发热,脉浮有独特疗效,在临床以汤剂治疗风湿寒性颈椎病、类风湿性关节炎、骨质增生症、强直性脊柱炎等疾病都取得了很好的效果。汤剂制备耗时(需临用时新制)、久置易发霉变质、不便携带、服用困难、味苦等诸多缺点,在临床上应用非常不方便。本文在汤剂基础上研发羌活胜湿滴丸剂,改善
有机化合物广泛存在于自然界中,和人类生活紧密相关。对有机化合物进行结构解析确定其分子结构,在有机化学、代谢分析以及药物合成等领域具有极其重要的应用价值。目前,解析有机化合物分子结构主要使用质谱、红外谱图和核磁共振(Nuclear Magnetic Resonance,NMR)谱图等技术,而精确高效地识别出谱图中吸收峰对应的分子结构片段(即官能团)是其中的关键步骤。因此,有机化合物NMR谱图官能团识