胰腺神经内分泌肿瘤（Pancreatic neuroendocrine tumors,PNETs）是一组起源于胰腺神经内分泌细胞的异质性肿瘤,内部血供异常丰富。根据其临床症状可分为功能性和无功能性PNETs。其中功能性PNETs由于临床症状明显较容易在肿瘤的早期诊断查出,而无功能性PNETs在发现时大多已进展至晚期且伴有严重的肝转移。对于不能进行手术切除或发生转移的晚期肿瘤患者,除了使用化疗药物进行治疗,临床应用的血管靶向药物为小分子的多靶点抑制剂舒尼替尼。然而,临床上有一部分病人由于多靶点药物的副作用或产生耐药性而耽误疾病治疗,导致患者的五年生存率极低。研究新的药物治疗方法迫在眉睫。阿帕替尼（Apatinib）为国产口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,可特异性靶向肿瘤血管生长因子受体2有效抑制肿瘤内部血管生成发挥抗肿瘤作用。临床上已经成功应用于晚期胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等常见肿瘤中。对于肿瘤内部血管丰富的PNETs,目前尚未有应用阿帕替尼治疗的相关报道。本课题通过建立基于INS-1细胞的胰岛素瘤模型和INR1G9细胞的无功能性PNETs模型,探究阿帕替尼对于功能性以及无功能性PNETs的治疗效果。同时比较不同剂量的阿帕替尼对肿瘤治疗效果的影响,以及阿帕替尼与临床靶向药物舒尼替尼的优劣。通过建立肿瘤肝转移模型来研究阿帕替尼对于肝转移肿瘤的疗效。使用免疫组化技术、Western Blot、Real-Time PCR等检测方法探究阿帕替尼发挥抗肿瘤作用的机制。实验结果表明,在皮下肿瘤模型中阿帕替尼可以显著抑制基于两种细胞系的皮下肿瘤的生长,并且药物的副作用可控。免疫组化结果显示高剂量阿帕替尼组肿瘤内部的CD31和Ki-67阳性细胞较对照组明显减少,且较舒尼替尼组更低（P＜0.05）。而在体外实验中,不同浓度的阿帕替尼对INS-1和INR1G9细胞均无明显的细胞毒性作用（P＞0.05）,说明阿帕替尼发挥抗肿瘤疗效是通过抑制肿瘤血管的生成来实现的。而对于肿瘤肝转移模型,阿帕替尼可以显著抑制INR1G9的肝转移;但对于不易发生肝转移的INS-1细胞系,阿帕替尼反而会促进其肝转移。我们发现阿帕替尼在INS-1肿瘤中促进了缺氧区的形成,从而引发肿瘤的转移。这一结果说明阿帕替尼对于肝转移的抑制具有选择性。综上,阿帕替尼通过抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤作用,将其应用于晚期恶性PNETs具有良好的前景,而对于良性PNETs的治疗则有待商榷。