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目的:本研究探究中脑导水管周围灰质腹外侧区（ventrolateral periaqueductal gray,vl PAG）多巴胺（dopamine,DA）能神经元以及中缝背核（dorsal raphe nucleus,DRN）的多巴胺D2受体（dopamine 2 receptor,D2R）功能对慢性不可预知性温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）小鼠抑郁样行为和热痛觉的影响,明确vl PAG/DRN多巴胺能系统在小鼠抑郁和热痛觉中的作用。方法:（1）小鼠随机分为Control组和CUMS组（16只/组）。CUMS建模28 d后通过糖水偏好实验（sucrose preference test,SPT）、悬尾实验（tail suspension test,TST）、强迫游泳实验（forced swim test,FST）、旷场实验（open field test,OFT）以及热痛阈测量,明确CUMS可诱导小鼠产生抑郁样行为和热痛阈变化。（2）小鼠随机分为Control组,CUMS组,CUMS+生理盐水（normal saline,NS）组,CUMS+Quinpirole组和CUMS+JNJ-37822681组（10只/组）。后3组分别在DRN注射NS,特异性D2R激动剂Quinpirole和拮抗剂JNJ-37822681,连续给药5 d。SPT、TST、OFT和热痛阈检测小鼠的抑郁样行为和疼痛变化;免疫组化和免疫印迹检测小鼠DRN D2R的表达。（3）DAT-Cre小鼠随机分为m Cherry NS组、m Cherry CNO组、h M3Dq NS组、h M3Dq CNO组、h M4Di NS组、h M4Di CNO组（10只/组）。在vl PAG注射不同的化学遗传学病毒（m Cherry组:r AAv-Ef1α-DIO-m Cherry-WPRE-h GH-p A;h M3Dq组:r AAv-Ef1α-DIO-h M3D（Gq）-m Cherry-WPREs;h M4Di组:r AAv-Ef1α-DIO-h M4D（Gi）-m Cherry-WPREs-p A）,7 d后进行CUMS干预,28 d后分别腹腔注射氯氮平-N-氧化物（clozapine N-Oxide,CNO）或NS,记录小鼠SPT、TST、OFT和热痛阈的变化。结果:（1）CUMS建模诱导小鼠产生抑郁样行为和热痛觉过敏与Control组相比,CUMS组小鼠糖水偏好率显著下降（P＜0.001）,FST、TST的不动时间明显延长（P＜0.001）,OFT总路程显著减少（P＜0.001）,热痛阈值显著降低（P＜0.001）。（2）Quinpirole激活DRN D2R减轻了CUMS小鼠的抑郁样行为和热痛觉过敏,而JNJ-37822681拮抗DRN D2R加重了CUMS小鼠的抑郁样行为和热痛觉过敏与CUMS+NS组相比,DRN多次注射Quinpirole后,CUMS+Quinpirole组小鼠的糖水偏好率明显增加（P＜0.01）,TST的不动时间缩短（P＜0.05）,OFT总路程增加（P＜0.05）以及热痛阈值升高（P＜0.001）,DRN D2R阳性表达的细胞数目增加（P＜0.01）、蛋白表达水平上调（P＜0.001）;而DRN多次注射JNJ-37822681后,CUMS+JNJ-37822681组小鼠的糖水偏好率明显降低（P＜0.01）,TST的不动时间延长（P＜0.05）,OFT总路程减少（P＜0.05）以及热痛阈值下降（P＜0.05）,DRN D2R阳性表达的细胞数目减少（P＜0.05）、蛋白表达水平下调（P＜0.001）。（3）特异性激活vl PAG DA神经元可减轻CUMS小鼠的抑郁样行为和热痛觉过敏,而特异性抑制vl PAG DA神经元加重CUMS小鼠的抑郁样行为和热痛觉过敏化学遗传学实验结果表明,与m Cherry CNO组相比,h M4Di CNO组小鼠糖水偏好率明显降低（P＜0.01）,TST不动时间显著增加（P＜0.01）,OFT总路程显著减少（P＜0.05）,热痛阈显著下降（P＜0.001）,而h M3Dq CNO组小鼠糖水偏好率显著增加（P＜0.001）,TST不动时间明显缩短（P＜0.001）,OFT总路程显著增加（P＜0.001）,热痛阈显著升高（P＜0.001）。结论:CUMS可诱导小鼠产生抑郁样行为和热痛觉过敏;激活或拮抗DRN D2R减轻或加重小鼠的抑郁样行为和热痛觉过敏;特异性激活或抑制vl PAG DA能神经元分别减轻或加重小鼠抑郁样行为和热痛觉过敏。vl PAG/DRN DA能系统可能参与小鼠抑郁状态下疼痛的调节机制。