曲妮妮教授治疗感染后咳嗽的用药规律及作用机制研究

来源 :辽宁中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sipuree
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目的:基于数据挖掘方法研究总结导师治疗感染后咳嗽的用药规律,运用网络药理学探讨核心处方治疗感染后咳嗽的作用机制,为感染后咳嗽的中医治疗提供依据。材料与方法:收集导师于2020年5月1日-2021年12月30日在辽宁中医药大学附属医院诊治的感染后咳嗽患者的相关资料,按照纳排标准共纳入382个病历,提取相关数据建立数据库;运用Excel、SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 25对处方数据进行描述性统计分析、关联规则、聚类分析,根据上述分析结果结合临床进一步归纳总结导师感染后咳嗽的学术思想及核心处方。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及BATMAN-TCM数据库筛选核心处方的有效成分及靶点信息,并通过Uniprot数据库获取靶点对应基因名;利用Gene Cards、Dis Ge NET疾病基因数据库获取感染后咳嗽的基因靶点,利用venny2.1软件,绘制韦恩图,获得药物疾病共同作用靶点;通过Cytoscape3.9.0软件绘制“中药-成分-靶点”网络图;通过String数据库构建蛋白质相互作用网络图;通过DAVID与KOBAS数据库对作用靶点进行富集分析,进而探讨核心处方治疗感染后咳嗽的作用机制。结果:1.证型情况:382例患者证型出现频率最高的是风寒袭肺证(20.7%),其次为痰热闭肺证(19.1%)、痰湿蕴肺证(14.1%)、肺气不足证(13.4%)、肺热阴虚证(12.6%)、风热犯肺证(10.7%)、风燥伤肺证(5.8%)、肝气郁结证(3.7%)。2.用药情况:382首处方中共包含105味中药,其中使用频率>20%中药为25味,按使用频率由高到底排列次序为桔梗、炙甘草、陈皮、苦杏仁、前胡、紫菀、荆芥、百部、白术、黄芪、防风、麦冬、枳壳、北沙参、柴胡、枇杷叶、玄参、川芎、浙贝母、当归、茯苓、苍耳子、黄芩、辛夷、地黄;温性、寒性、平性药物使用较多;药味以苦味、辛味、甘味为主;归经以肺经、脾经、胃经、肝经、心经为主;药类以化痰止咳平喘药、补虚药、解表药、清热药使用频次较高。3.聚类分析:可将药物聚类为6类,第1类为:前胡、紫菀、苦杏仁、荆芥、百部、陈皮、枇杷叶、桔梗;第2类:麦冬、北沙参、玄参、地黄、枳壳、柴胡、黄芩;第3类:辛夷、苍耳子、黄芪、白术、防风;第4类:川芎、当归;第5类:茯苓、半夏;第6类:炙甘草4.关联规则:常用药对有辛夷、苍耳子;北沙参、麦冬;柴胡、枳壳;百部、紫菀。结合导师临床经验拟定核心处方为前胡、紫菀、苦杏仁、荆芥、百部、陈皮、枇杷叶、桔梗。5.核心处方的有效成分有88个,其中以槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、没食子酸酯、山柰酚等为主要有效成分;药物与疾病对应的潜在靶点共130个,主要为STAT3、JUN、MAPK3、MAPK1、MYC等靶点;GO富集分析生物过程主要涉及细胞因子介导的信号通路、基因表达正调控、雌二醇反应、RNA聚合酶II启动子转录的正调控、脂多糖反应、缺氧反应、老化等;KEGG通路富集分析主要涉及AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications、TNF signaling pathway等。结论:1.导师认为外邪犯肺,肺失宣降是其基本病机,与“风”、“痰”、“虚”致病因素关系密切,病位在肺,与脾、胃、肝脏腑有关。导师处方中所用药的药性温性、寒性、平性为主,药味以苦味、辛味、甘味为主,归经以肺经、脾经、胃经、肝经为主,用药特点具有一宣一降、一清一润、一升一降、一行一散等,治疗以宣肺、润肺、降肺、补肺为主。提出了“治病求本”、“立足于整体观念,非见咳只治肺也”、“治痰先治气”等理论。根据本研究结果结合导师临床经验拟定治疗本病的核心处方为前胡、紫菀、苦杏仁、荆芥、百部、陈皮、枇杷叶、桔梗。2.核心处方包含的以槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、没食子酸酯、山柰酚等多种有效成分通过AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications、TNF signaling pathway对STAT3、JUN、MAPK3、MAPK1、MYC等靶点进行调控,可刺激单核细胞分泌炎症因子的生成,激活抗氧化应激反应元件介导的转录活性,抑制炎性因子表达,从而降低气道炎症反应及气道分泌。
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