跑台运动对围绝经期抑郁症大鼠抑郁样行为、海马炎症反应及细胞凋亡的影响

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研究目的:随着社会经济的发展,人口的老龄化,围绝经期女性的数量不断上升,在这个特殊的阶段,都会经历生理、心理等方面的变化,女性容易出现不同程度的情绪障碍。如果不及时发现和调整,最终会导致围绝经期抑郁症的发生。围绝经期抑郁症是一种精神疾病,发生在卵巢功能下降和绝经后一年之间,其特征是持续情绪低落、记忆力减退、思维迟缓和认知能力下降。围绝经期抑郁产生的症状,对妇女的身心健康与生活质量造成了很大的影响。近年来,体育锻炼促进身心健康、参与情绪调节且容易被患者接受。因此本研究探讨中度强度跑台运动对围绝经期抑郁大鼠抑郁样行为学、IL-1β、IL-6、TNF-α及Bcl-2、Bax和caspase-3的影响,探讨运动治疗围绝经期抑郁症的可能机制,为今后通过运动改善围绝经期抑郁症提供理论依据。研究方法:在山西医科大学动物实验中心采购40只成年(三月龄)SD雌性大鼠,随机分为对照组(SHAM,n=10)、卵巢去除组(OVX,n=10),卵巢去除应激组(OVX+S,n=10)、卵巢去除应激运动组(OVX+S+EX,n=10)。为期35天的实验结束后检测各组大鼠抑郁样行为学指标(糖水偏爱实验、强迫游泳实验及旷场实验),通过ELISA测试海马炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α,采用western blot检测海马细胞凋亡因子Bcl-2、caspase-3、Bax蛋白含量。研究结果:(1)与SHAM组比较,在糖水偏爱实验中,OVX与OVX+S组在糖水消耗量、糖水偏爱率有显著下降(P<0.05或P<0.01),总液体消耗量则无显著差异(P>0.05);在强迫游泳实验中,OVX与OVX+S组大鼠不动时间显著增加(P<0.05或P<0.01),OVX组攀爬时间无显著差异(P>0.05),而OVX+S组攀爬时间显著减少(P<0.01);旷场实验中,OVX与OVX+S组大鼠中央格停留时间与粪便颗粒显著增加(P<0.05或P<0.01),OVX+S组穿越格数、站立次数、修饰次数均显著下降(P<0.01),而OVX组则无显著差异。与OVX组比较,OVX+S组糖水消耗量、糖水偏爱率显著下降(P<0.01),总液体消耗量无显著差异(P>0.05);不动时间显著增加(P<0.05),攀爬时间显著减少(P<0.05);中央格停留时间及粪便颗粒显著增加(P<0.05或P<0.01),穿越格数、站立次数、修饰次数均有显著下降(P<0.05或P<0.01)。与OVX+S组比较,OVX+S+EX组糖水消耗量与糖水偏爱率显著上升(P<0.05或P<0.01),总液体消耗量无显著差异(P>0.05);不动时间显著减少(P<0.05),攀爬时间显著增加(P<0.01);中央格停留时间及粪便颗粒显著减少(P<0.05或P<0.01),修饰次数、穿越格数、站立次数显著增加(P<0.05或P<0.01)。(2)与SHAM组比较,OVX组IL-1β、IL-6显著增加(P<0.05),TNF-α无显著差异(P>0.05),OVX+S组大鼠IL-1β、IL-6及TNF-α均显著增加(P<0.01)。与OVX组比较,OVX+S组IL-1β、IL-6及TNF-α均显著增加(P<0.01)。与OVX+S组比较,OVX+S+EX组IL-1β、IL-6及TNF-α均有显著减少(P<0.05)。(3)与SHAM组比较,OVX组Bcl-2表达显著降低(P<0.05),Bax、Caspase-3无显著性差异(P>0.05);OVX+S组Bax、Caspase-3蛋白含量明显增多(P<0.01),Bcl-2蛋白水平明显减少(P<0.01)。与OVX组比较,OVX+S组Bax、Caspase-3含量显著增加(P<0.01),Bcl-2含量显著减少(P<0.01)。与OVX+S组比较,OVX+S+EX组Bax、Caspase-3蛋白水平显著减少(P<0.05),Bcl-2蛋白水平量增加(P<0.05)。研究结论:(1)本研究采用卵巢去除术联合慢性不可预知性应激建立围绝经期抑郁大鼠模型,通过行为学实验证实围绝经期抑郁大鼠模型基本成功。(2)OVX联合UCMS建立的围绝经期抑郁大鼠模型,可以导致大鼠探究行为降低,对新鲜环境的好奇程度下降,快感缺乏、绝望程度增加等抑郁样行为以及海马炎症因子水平、细胞凋亡因子蛋白水平异常。由此推测,围绝经抑郁症大鼠抑郁行为可能与去卵巢及慢性应激引起的脑组织炎症反应及细胞凋亡有关。(3)4周中等强度的跑台运动可以改善围绝经期抑郁大鼠的抑郁样行为,缓解海马炎症反应及抑制细胞凋亡,提示海马可能是运动干预围绝经抑郁症的作用脑区之一,且运动改善大鼠围绝经期抑郁症可能与此运动缓解炎症反应及抑制细胞凋亡,从而起到脑保护作用有关。(4)运动锻炼可作为围绝经期抑郁症的替代或辅助性治疗手段,但运动锻炼的长期效果需要进一步研究。
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