高密度脂蛋白及其功能在冠状动脉非靶病变快速进展中的相关性研究

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研究目的:探究高密度脂蛋白及其胆固醇流出能力与冠状动脉非靶病变快速进展中的相关性研究背景:冠状动脉非靶病变快速进展是接受冠状动脉介入治疗的冠心病患者发生心血管事件和不良预后的危险因素。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)是公认的心血管保护因子,而胆固醇流出能力(CEC)代表的高密度脂蛋白功能近年来被发现在心血管疾病中可能具有更高的价值。本研究旨在探究高密度脂蛋白及其功能在冠状动脉非靶病变快速进展的相关性和潜在的预测价值。研究方法:首先从回顾性研究数据库中选取基线行冠状动脉介入治疗并进行造影随访的患者,进行基线特征描述与单因素分析、冠状动脉造影定量分析的病变特征描述与分析、多因素回归分析、亚组分析和三分位数分组分析,探究高密度脂蛋白胆固醇水平与冠状动脉非靶病变快速进展的关系。进一步,我们连续纳入单中心行冠状动脉介入治疗并且有完整临床、影像和血清资料的患者,采集临床资料、开展冠脉造影定量分析、应用BODIPY标记的胆固醇测定胆固醇流出能力,并进行描述性分析、危险因素交互分析、多因素回归分析等评价胆固醇流出能力对冠状动脉非靶病变进展的相关性和预测价值;进行相关性分析探究胆固醇流出能力与疾病状态和代谢情况的相关性。研究结果:从RIPPER研究中纳入813例患者(1197个病变),其中186例进展(22.9%),平均随访周期460.57±106.46。非靶病变进展组的HDL-C显著底于非进展组(p=0.006)。进展组出现了更严重的直径狭窄率增加(29.29±14.21%)和管腔减小(0.85±0.49mm)。多因素回归分析表明,高密度脂蛋白水平降低不是冠状动脉非靶病变进展的独立危险因素。2017年1月-2019年8月在瑞金医院行冠状动脉介入治疗的患者430例(586个病变),在平均381.04±59.52天的随访后,80例(18.6%)患者出现病变快速进展。病变进展组相比未进展者在胆固醇流出能力显著降低(35.53±10.12%vs41.72±12.34%,P<0.0001)。胆固醇流出能力处于更低四分位数组的患者,病变出现了更严重的进展(最低四分位数组管腔直径减少0.22±0.42mm,直径狭窄率增加7.12±13.73%)。胆固醇流出能力对冠状动脉非靶病变进展预测的ROC曲线下面积为0.644,优于高密度脂蛋白水平。多元回归分析提示,降低的CEC是冠状动脉非靶病变快速进展的独立危险因素:CEC每升高一个SD,风险降低57.8%(OR:0.522[95%CI0.373~0.714]),且独立于HDL-C和ApoA-I。相关性分析显示,胆固醇流出能力与糖化血红蛋白、空腹血糖和HOMA-IR呈负相关。研究结论:高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及其胆固醇流出能力(CEC)与PCI后冠状动脉非靶病变快速进展密切相关;高密度脂蛋白胆固醇流出能力(CEC)降低是PCI后冠状动脉非靶病变快速进展的独立预测因子;糖代谢异常可能通过介导高密度脂蛋白胆固醇流出能力受损参与冠状动脉非靶病变的快速进展。
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