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关键词：支气管哮喘；温肺平喘颗粒；固本温肺贴膏
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.10.028
中图分类号：R259.622.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）10-0069-02
支气管哮喘（以下简称“哮喘”）是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的产生，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。目前，在临床治疗方面还不够完善，如对哮喘的反复发作难以控制，吸入性糖皮质激素不良反应大，患者的依从性差，有些患者存在激素抵抗。中医疗法具有不良反应小、长期服用安全有效的优点。为进一步明确中医疗法治疗哮喘的有效性，本课题组采用温肺平喘颗粒联合固本温肺贴膏对哮喘急性发作期证属冷哮证的患者进行了临床观察，现将结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
观察病例来源于2009年12月—2010年12月辽宁中医药大学附属第二医院、本溪市中医院、鞍山市长大医院和沈阳市皇姑区中心医院门诊或住院的哮喘急性发作期患者。本研究采用分层区组随机设计法，分层因素为4家中心，并按1∶1比例随机分为中药观察组、西药对照组。观察组60例，男26例，女34例；年龄22～65岁，平均（47.92±9.69）岁；病程1～42年，平均（12.74±10.14）年。对照组60例，男29例，女31例；年龄19～65岁，平均（46.1±12.99）岁；病程1～41年，平均（13.10±10.92）年。经统计学处理，2组患者性别、年龄及病程比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
中医辨证参照《中医内科学》[1]冷哮辨证标准。主症：喉中哮鸣如水鸡声，色白而多泡沫；次症：口不渴或渴喜热饮，形寒怕冷，天冷或受寒易发，面色青晦；舌脉象：舌苔白滑，脉浮紧或弦紧。
西医诊断标准按照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2003年颁布的《支气管哮喘防治指南》[2]。
1.3 纳入标准
符合哮喘诊断标准，病情处于急性发作期（含慢性持续期）；符合冷哮证辨证标准；年龄在18岁至65岁之间；签署知情同意书。
1.4 排除标准
合并支气管扩张、肺结核、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病等疾病者；激素依赖性哮喘患者；合并心、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者；合并精神疾病患者；妊娠及哺乳期妇女或过敏体质及对多种药物过敏者；依从性差，言语交谈障碍者。
2 方法
2.1 治疗方法
2.1.1 观察组 温肺平喘颗粒（由炙麻黄、五味子等组成，为江阴天江制药有限公司提供的颗粒剂，每袋含原药材3 g），每次1袋，每日3次，口服。固本温肺贴膏（由麻黄、白前等组成，辽宁中医药大学附属第二医院制剂室加工制作）贴敷定喘（双）、风门（双），每日1次，贴敷3 h后取下。疗程为10 d。
2.1.2 对照组 茶碱缓释片（广州迈特兴华制药有限公司生产，批号20091108），每次0.2 g，每日2次，口服；布地奈德吸入剂（AstraZeneca AB生产，批号L1 821），每次1吸（100 ?g），每日2次吸入。疗程为10 d。
2.2 观察指标
①根据临床症状、体征及肺功能改善情况评定临床疗效；②观测患者治疗前、治疗结束及结束后20 d时最高呼气流量（PEF）变异率；③依据《内科学》[3]“哮喘急性发作的病情严重度的分级”标准观察患者治疗前后病情严重程度改善情况。
2.3 疗效标准
参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]制定。临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶尔有轻度发作不需要用药即可缓解；1秒钟用力呼气容积（FEV1）增加量>35%，或治疗后FEV1≥80%预计值或PEF昼夜波动率<20%。显效：哮喘发作较前明显减轻，FEV1增加量范围25%～35%，或治疗后FEV1达到预计值60%～79%，PEF昼夜波动率>20%。有效：哮喘症状有所减轻，FEV1增加量15%～24%。无效：哮喘症状和FEV1测定值无改善或反而加重。
2.4 统计学方法
运用SAS9.1.3软件建立数据库。计量资料以—x±s表示，采用t检验，方差不齐时用t’检验，同组前后比较采用配对t检验；计数资料采用卡方法、校正卡方检验、Fisher精确检验等；等级资料采用CMH法；多中心分析计数资料采用CMH法分析，计量资料则用方差分析，并计算95%可信区间。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 2组临床疗效比较（见表1）
3.2 2组治疗前后最高呼气流量变异率比较（见表2）
表2显示，2组治疗结束后PEF变异率均降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；2组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗结束后20 d，2组与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；2组组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
3.3 2组治疗前后病情严重程度分级情况比较（见表3）
表3显示，2组治疗后病情严重程度分级均降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；2组组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗结束后20 d，2组与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；2组组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
4 讨论
巢元方认为哮喘的形成乃痰气相击、气机不利所致，其所著《诸病源候论·上气鸣息候》曰：“肺主于气，邪乘于肺，则肺管不利，不利则气道涩，故气上喘逆，鸣息不通。”清·陈修园《时方妙用》曰：“哮喘之病，寒邪伏于肺俞，痰窠结于肺膜，内外相应……”由此可见，病因于寒，素体阳虚，痰从寒化，寒痰为患，发为冷哮。本课题组在中医理论指导下，认为外邪干肺，肺失宣肃，是病之标；肺脾肾亏虚，肺不主气，肾不纳气是病之本，故以温肺平喘颗粒宣肺散寒、化痰平喘，固本温肺贴膏穴位贴敷补肾平喘，内外同治，标本兼顾。
目前，糖皮质激素是控制哮喘发作最有效的药物；茶碱缓释片昼夜血药浓度平稳，不良反应较少，且可维持较好的治疗浓度，平喘作用可维持12～24 h。茶碱与糖皮质激素合用具有协同作用[3]。治疗哮喘的最佳方法是吸入治疗，局部吸入药物可直接作用于发生炎症痉挛的病变气道，直接发挥其抗炎、解痉、平喘的作用。故本研究以此治疗方案作为对照。
本研究结果表明，2组哮喘患者经治疗后临床疗效确切，肺功能明显改善，病情严重程度减轻，且在随访期病情无反复，具有较好的远期疗效。故今后应进一步开展大规模的临床验证，研究温肺平喘颗粒联合固本温肺贴膏治疗哮喘的作用机制，为中药新药的研制提供依据。
参考文献：
[1] 周仲瑛.中医内科学[M].2版.北京：中国中医药出版社，2007：79-87.
[2] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2003，26（3）：132-138.
[3] 陆再英，钟南山.内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2008：69- 78.
[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：54.
（收稿日期：2012-04-30，编辑：蔡德英）
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.10.028
中图分类号：R259.622.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）10-0069-02
支气管哮喘（以下简称“哮喘”）是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的产生，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。目前，在临床治疗方面还不够完善，如对哮喘的反复发作难以控制，吸入性糖皮质激素不良反应大，患者的依从性差，有些患者存在激素抵抗。中医疗法具有不良反应小、长期服用安全有效的优点。为进一步明确中医疗法治疗哮喘的有效性，本课题组采用温肺平喘颗粒联合固本温肺贴膏对哮喘急性发作期证属冷哮证的患者进行了临床观察，现将结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
观察病例来源于2009年12月—2010年12月辽宁中医药大学附属第二医院、本溪市中医院、鞍山市长大医院和沈阳市皇姑区中心医院门诊或住院的哮喘急性发作期患者。本研究采用分层区组随机设计法，分层因素为4家中心，并按1∶1比例随机分为中药观察组、西药对照组。观察组60例，男26例，女34例；年龄22～65岁，平均（47.92±9.69）岁；病程1～42年，平均（12.74±10.14）年。对照组60例，男29例，女31例；年龄19～65岁，平均（46.1±12.99）岁；病程1～41年，平均（13.10±10.92）年。经统计学处理，2组患者性别、年龄及病程比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
中医辨证参照《中医内科学》[1]冷哮辨证标准。主症：喉中哮鸣如水鸡声，色白而多泡沫；次症：口不渴或渴喜热饮，形寒怕冷，天冷或受寒易发，面色青晦；舌脉象：舌苔白滑，脉浮紧或弦紧。
西医诊断标准按照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2003年颁布的《支气管哮喘防治指南》[2]。
1.3 纳入标准
符合哮喘诊断标准，病情处于急性发作期（含慢性持续期）；符合冷哮证辨证标准；年龄在18岁至65岁之间；签署知情同意书。
1.4 排除标准
合并支气管扩张、肺结核、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病等疾病者；激素依赖性哮喘患者；合并心、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者；合并精神疾病患者；妊娠及哺乳期妇女或过敏体质及对多种药物过敏者；依从性差，言语交谈障碍者。
2 方法
2.1 治疗方法
2.1.1 观察组 温肺平喘颗粒（由炙麻黄、五味子等组成，为江阴天江制药有限公司提供的颗粒剂，每袋含原药材3 g），每次1袋，每日3次，口服。固本温肺贴膏（由麻黄、白前等组成，辽宁中医药大学附属第二医院制剂室加工制作）贴敷定喘（双）、风门（双），每日1次，贴敷3 h后取下。疗程为10 d。
2.1.2 对照组 茶碱缓释片（广州迈特兴华制药有限公司生产，批号20091108），每次0.2 g，每日2次，口服；布地奈德吸入剂（AstraZeneca AB生产，批号L1 821），每次1吸（100 ?g），每日2次吸入。疗程为10 d。
2.2 观察指标
①根据临床症状、体征及肺功能改善情况评定临床疗效；②观测患者治疗前、治疗结束及结束后20 d时最高呼气流量（PEF）变异率；③依据《内科学》[3]“哮喘急性发作的病情严重度的分级”标准观察患者治疗前后病情严重程度改善情况。
2.3 疗效标准
参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]制定。临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶尔有轻度发作不需要用药即可缓解；1秒钟用力呼气容积（FEV1）增加量>35%，或治疗后FEV1≥80%预计值或PEF昼夜波动率<20%。显效：哮喘发作较前明显减轻，FEV1增加量范围25%～35%，或治疗后FEV1达到预计值60%～79%，PEF昼夜波动率>20%。有效：哮喘症状有所减轻，FEV1增加量15%～24%。无效：哮喘症状和FEV1测定值无改善或反而加重。
2.4 统计学方法
运用SAS9.1.3软件建立数据库。计量资料以—x±s表示，采用t检验，方差不齐时用t’检验，同组前后比较采用配对t检验；计数资料采用卡方法、校正卡方检验、Fisher精确检验等；等级资料采用CMH法；多中心分析计数资料采用CMH法分析，计量资料则用方差分析，并计算95%可信区间。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 2组临床疗效比较（见表1）
3.2 2组治疗前后最高呼气流量变异率比较（见表2）
表2显示，2组治疗结束后PEF变异率均降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；2组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗结束后20 d，2组与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；2组组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
3.3 2组治疗前后病情严重程度分级情况比较（见表3）
表3显示，2组治疗后病情严重程度分级均降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；2组组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗结束后20 d，2组与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；2组组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
4 讨论
巢元方认为哮喘的形成乃痰气相击、气机不利所致，其所著《诸病源候论·上气鸣息候》曰：“肺主于气，邪乘于肺，则肺管不利，不利则气道涩，故气上喘逆，鸣息不通。”清·陈修园《时方妙用》曰：“哮喘之病，寒邪伏于肺俞，痰窠结于肺膜，内外相应……”由此可见，病因于寒，素体阳虚，痰从寒化，寒痰为患，发为冷哮。本课题组在中医理论指导下，认为外邪干肺，肺失宣肃，是病之标；肺脾肾亏虚，肺不主气，肾不纳气是病之本，故以温肺平喘颗粒宣肺散寒、化痰平喘，固本温肺贴膏穴位贴敷补肾平喘，内外同治，标本兼顾。
目前，糖皮质激素是控制哮喘发作最有效的药物；茶碱缓释片昼夜血药浓度平稳，不良反应较少，且可维持较好的治疗浓度，平喘作用可维持12～24 h。茶碱与糖皮质激素合用具有协同作用[3]。治疗哮喘的最佳方法是吸入治疗，局部吸入药物可直接作用于发生炎症痉挛的病变气道，直接发挥其抗炎、解痉、平喘的作用。故本研究以此治疗方案作为对照。
本研究结果表明，2组哮喘患者经治疗后临床疗效确切，肺功能明显改善，病情严重程度减轻，且在随访期病情无反复，具有较好的远期疗效。故今后应进一步开展大规模的临床验证，研究温肺平喘颗粒联合固本温肺贴膏治疗哮喘的作用机制，为中药新药的研制提供依据。
参考文献：
[1] 周仲瑛.中医内科学[M].2版.北京：中国中医药出版社，2007：79-87.
[2] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2003，26（3）：132-138.
[3] 陆再英，钟南山.内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2008：69- 78.
[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：54.
（收稿日期：2012-04-30，编辑：蔡德英）