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本研究分为理论探讨、临床试验、动物实验三个部分。理论探讨综合中医络病、聚散及癥瘕原理,我们认为慢阻肺的病理特征（气道重构）与“肺络微型癥瘕”的病机具有一致性,并且提出了以调节聚散平衡为法,益气活血消癥通络为治疗原则的益气活血消癥方。TGF-β1/smad信号通路是促进细胞外基质异常沉积从而导致气道重构的主要通路之一,并且与“肺络微型癥瘕”形成过程具有一致性。在此基础上,我们认为通过调节TGF-β1/smad信号通路来延缓气道重构是益气活血消癥方的关键靶点所在。这不仅为中药提供了现代分子生物学证据,并且反证了“肺络微型癥瘕”病机假说的合理性。临床试验目的探索益气活血消癥方治疗慢阻肺稳定期患者临床疗效及对TGF-β1/smad信号通路的调节作用。方法严格按照纳入、排除标准选择COPD稳定期患者60名随机分配至治疗组和对照组,每组30名。对照组给予西药常规治疗,治疗组在给予西药常规治疗的同时联合中药益气活血消癥方治疗。治疗2个月,随访1个月。入组前需详细记录患者年龄、性别、职业、身高、体重等人口学资料及吸烟史、合并其他基础疾病及用药情况等基本资料及血常规、肝肾功等安全性指标;入组前、治疗后4周、8周、12周记录患者主要症状、中医证候观查表、量表（CAT、mMRC）及SpO2;入组前、治疗后8周采集患者6MWT;治疗后8周采集患者静脉血以测TGF-β1/smad信号通路相关蛋白。结束后根据相应的评价标准分析两组患者的临床疗效及益气活血消癥方的作用机制。结果治疗组、对照组最后资料完整参与统计共55例,其中对照组27例,治疗组28例。治疗前治疗组和对照组基线一致,具有可比性。（1）一般情况:对照组男性18人（66.67%）,女性 9 人（33.33%）;年龄为 69.6±7.50 岁;体重为 65.33±11.85kg;身高为 162.03±7.94cm;BMI 为 24.83±3.73;收缩压为 128.17±6.88mmHg,舒张压为86.00±6.75mmHg;呼吸频率为18.9±1.06次/分;心率为76.97±6.54次/分;吸烟指数为298±370.80;吸烟患者11例（40.74%）,不吸烟者16例（59.26%）;非高危职业者16人（59.26%）,高危职业患者13人（40.74%）。治疗组男性19人（67.86%）,女性19 人（32.14%）;年龄为 67.83±6.77 岁;体重为 65.89±10.63kg;身高为 163.39±7.52cm;BMI 为 24.71±3.70;收缩压为 128.83±7.62mmHg,舒张压为 83.50±6.04mmHg;呼吸频率为18.73±0.98次/分;心率为80.03±6.52次/分;吸烟指数为202.79±234.32;吸烟患者12例（42.86%）,不吸烟者16例（57.14%）;非高危职业者15人（53.57%）,高危职业者13人（46.43%）。55例患者总共男性37人（67.27%）,女性18人（32.73%）,男性发病率高于女性;小于60岁者占9.09%,61-70岁者占54.55%,71-80岁者占36.36%,大于60岁者为多;吸烟者23例（41.81%）,不吸烟者32例（58.18%）,不吸烟患者居多;非高危职业患者31例（56.36%）,高危职业患者24例（43.64%）,非高危职业患者较多。（2）入组前检查、量表、症状积分、6MWT及SpO2:对照组、治疗组患者的血常规、肝肾功能均在正常范围。两组患者血常规、肝肾功能、肺功能及严重程度分级、各症状积分、CAT、mMRC量表、6MWT及SpO2均具有均衡性（P＞0.05）。（3）疗效比较:对照组,治疗4、8、12周后,主症总分、肺气虚、脾气虚、肾气虚、痰阻积分较入组时逐渐降低且有统计学差异（P＜0.05）;mMRC在治疗4、8、12周后与入组时比较均无明显变化（P＞0.05）;CAT在治疗后4、8、12周后与入组时比较均降低且有统计学差异（P＜0.05）;6MWT在治疗8周后与入组时比较增高且有统计学差异（P＜0.05）;SpO2在治疗4、8、12周后与入组时比较均增高且有统计学差异（P＜0.05）。治疗组,治疗4、8、12周后,主症总分、肺气虚、脾气虚、肾气虚、血瘀、痰阻积分较入组时逐渐降低且有统计学差异（P＜0.05）;mMRC在治疗4、8、12周后与入组时比较均降低且有统计学差异（P＜0.05）且差值d＞0;CAT在治疗后4、8、12周后与入组时比较均降低且有统计学差异（P＜0.05）且差值d＞2;6MWT在治疗8周后与入组时比较增高且有统计学差异（P＜0.05）;SpO2在治疗4、8、12周后与入组时比较均增高且有统计学差异（P＜0.05）。两组间比较,治疗4周后的主症总分,治疗组比对照组低且有统计学差异（P＜0.05）;治疗8、12周后,主症总分、肺气虚、脾气虚、痰阻积分,治疗组比对照组低且有统计学差异（P＜0.05）;治疗8、12周后,治疗组肾气虚积分差值比对照组高且有统计学差异（P＜0.05）;治疗12周后,治疗组血瘀积分比对照组低且有统计学差异（P＜0.05）。治疗组主症总分、肺气虚、肾气虚积分有效率在治疗8、12周后较对照组高且有统计学差异（P＜0.05）;治疗组脾气虚、血瘀积分有效率在治疗12周后较对照组高且有统计学差异（P＜0.05）;两组间痰阻积分有效率无差异（P＞0.05）。治疗组mMRC在治疗12周后较对照组低,差值d在治疗4、8、12周后较对照组大,均有统计学差异（P＜0.05）。治疗组CAT值在治疗后4、8、12周后较对照组低,差值d在治疗后4、8、12周后较对照组大,均有统计学差异（P＜0.05）。8周后两组6MWT差值d 比较有统计学差异（P＜0.05）。治疗组SpO2在治疗4、8、12周后较对照组高且有统计学差异（P＜0.05）。（4）血清因子:治疗组血清中TGF-β1、Smad3含量较对照组降低,Smad7含量较对照组升高,均有统计学意义（P＜0.05）,Smad2的含量差异无统计学意义（P＞0.05）。（5）安全性:对照组和治疗组患者血常规、肝肾功能治疗后均正常,且在整个观察过程中未出现皮疹、瘙痒等过敏反应及用药后不良反应。结论益气活血消癥方能够改善慢阻肺患者主要症状、中医气虚血瘀痰阻证候、生活质量及慢性缺氧等并且较常规西药治疗起效更快,作用更优,其作用机制在于通过降低TGF-β1、Smad3,提高Smad7的表达而调节TGF-β1/Smad信号通路从而延缓气道重构发生发展。动物实验目的实验一:建立稳定且较易操作的COPD大鼠模型。实验二:探索益气活血消癥方对慢阻肺大鼠的疗效及机制,为“肺络微型癥瘕”病机假说提供分子生物学基础并证实其合理性。方法实验一:60只Wistar大鼠随机分入空白1月组,模型组1月组,空白2月组,模型组2月组,空白3月组,模型组3月组,每组10只。各模型组给予每日熏香烟1h同时分别于熏烟第7、14、21天给予3次气管内注入脂多糖的方法进行COPD大鼠模型的建立,各时间点组大鼠分别在造模1月、2月、3月后检测肺功能并取血及肺组织检测相应指标。实验二:60只Wistar大鼠随机分入空白组、模型组、西药组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组10只。除空白组外均按照实验一方法进行造模。空白组、模型组和西药组给予每日10ml/kg·d给予生理盐水灌胃,同时西药组给予每日布地奈德混悬液雾化,中药中浓度组按17.893g/kg浓度每天给予益气活血消癥方灌胃,中药低浓度组和高浓度组分别予中浓度的1/2和2倍浓度益气活血消癥方每日灌胃。各组大鼠于造模12周（3月）后检测肺功能及取血及肺组织进行指标检测。结果 实验一:随着造模时间的推移各模型组大鼠精神、身体状态、死亡等一般情况较对应月份空白组逐渐变差,体重较对应月份模型组减轻（P＜0.05）。病理形态在造模3月后其气道、肺泡及血管等表现更符合慢阻肺改变。各模型组FVC与对应月份空白组差异无统计学意义（P＞0.05）;各模型组FEV0.3较对应月份空白组减低且有统计学差异（P＜0.05）;模型2、3月组PEF、FEF25%较对应月份空白组减低且有统计学差异（P＜0.05）;模型 3 月组 FEV0.3/FVC、FEF50%、FEF75%、MMF 较空白 3 月组减低且有统计学差异（P＜0.05）;肺功能在造模3月后符合人类COPD肺功能的改变即阻塞性通气障碍。各模型组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IFN-γ、α1-AT含量较对应月份空白组增加（P＜0.05）。模型3月组肺组织内NE、TGF-β1蛋白表达较空白3月组明显增高（P＜0.05）,但各组基因表达无明显差异（P＞0.05）。实验二:各治疗组大鼠在一般情况（精神、身体状况及死亡等）方面较模型组好,以中药中、高剂量和西药组更优。体重方面,各组大鼠体重随着时间增长而增加,以空白组增长最快,中药中剂量组次之（P＜0.05）。肺功能方面,中药中剂量组改善阻塞性通气功能障碍（FEV0.3、FEV0.3/FVC%）及小气道指标（FEF50%、MMF）方面较其他治疗组更优。肺组织形态学方面,西药组和中药中、高剂量组改善情况较模型组和中药低剂量组佳。免疫组化结果表明各治疗组TβRI表达较模型组明显降低（P＜0.05）。Western blot结果,各治疗组大鼠肺组织内TGF-β1、Smad3较模型组降低（P＜0.05）,中药各浓度组Smad6以中药中剂量降低最明显,TGF-β1、Smad2、Smad3、P-Smad2、P-Smad3、Smad4 及 Smad7蛋白随着中药浓度增高表达量逐渐降低。但是各组TGF-β1、TβRI、TβRⅡ、Smad2、Smad3、Smad4、Smad6、Smad7、α-SMA基因表达无明显差异（P＞0.05）。结论实验一:熏香烟3月联合3次气道滴入脂多糖能建立病理、肺功能、炎症介质、细胞因子等方面符合COPD发病过程的较稳定的COPD大鼠模型。实验二:益气活血消癥方能够通过调节TGF-β1/smad信号通路上的相关蛋白来改善慢阻肺大鼠的一般情况、肺功能、气道重构程度,从而延缓慢阻肺的发展。同时也验证了“肺络微型癥瘕”病机假说的具有合理性。