【摘 要】
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目的:研究佛波酯（Phorbol-12-myristate-13-acetate,TPA）对急性早幼粒白血病细胞NB4增殖、凋亡的影响,利用基因芯片技术检测佛波酯诱导后NB4细胞lnc RNA、m RNA表达谱,并探讨其可能的分子机制。为佛波酯抗白血病的临床靶向治疗提供依据。方法:在体外对人急性早幼粒白血病细胞株NB4进行常规培养,分为对照组、TPA组。采用CCK8法检测不同浓度TPA在不同时间点
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目的:研究佛波酯（Phorbol-12-myristate-13-acetate,TPA）对急性早幼粒白血病细胞NB4增殖、凋亡的影响,利用基因芯片技术检测佛波酯诱导后NB4细胞lnc RNA、m RNA表达谱,并探讨其可能的分子机制。为佛波酯抗白血病的临床靶向治疗提供依据。方法:在体外对人急性早幼粒白血病细胞株NB4进行常规培养,分为对照组、TPA组。采用CCK8法检测不同浓度TPA在不同时间点对NB4细胞增殖的影响;瑞氏-吉姆萨（Wright-Gimesa）染色法观察NB4细胞形态的变化;流式细胞术检测TPA处理后NB4细胞的周期、凋亡情况;基因芯片技术检测TPA处理后NB4细胞中lnc RNA、m RNA表达谱变化;结合生物信息学分析差异基因表达谱;实时荧光定量PCR法检测CDKN1A、CCNA1、CCND1、MYC的m RNA表达量;Western blot检测CDKN1A、CDKN1B、CCND1、MYC、Bax、Bcl-2、c-Caspase 3、c-Caspase 9、PIK3R6、AKT、p-AKT的蛋白表达量。结果:（1）TPA能抑制NB4细胞增殖,诱导细胞趋于成熟粒-单核系分化;（2）TPA诱导NB4细胞G1期阻滞及凋亡增加（P＜0.05）;（3）基因芯片表达谱显示有大量差异表达的lnc RNA和m RNA;（4）生物信息学分析发现多个与细胞分化相关基因和通路,并且发现了关键基因PIK3R6和显著富集的PI3K/AKT通路;（5）TPA处理能提高NB4细胞CCND1、CCNA1、CDKN1A的m RNA表达水平,降低MYC的m RNA表达水平（P＜0.05）,并上调NB4细胞中CDKN1A、CDKN1B、CCND1、Bax、c-Caspase3、c-Caspase9、PIK3R6蛋白表达水平（P＜0.05）,下调MYC、Bcl-2、p-AKT蛋白表达水平（P＜0.05）。结论:（1）TPA可抑制急性早幼粒白血病NB4细胞增殖,促进凋亡;（2）TPA诱导可改变NB4细胞的lnc RNA和m RNA表达谱,芯片分析发现多个与增殖相关RNA和生物学通路;（3）PI3K/AKT信号通路参与调控TPA诱导的急性早幼粒白血病NB4细胞的增殖和凋亡。
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