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背景经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）是冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease,CHD）的重要治疗手段之一。但术后支架内再狭窄（in-stent restenosis,ISR）严重影响患者的预后。而与非糖尿病患者相比,2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者冠状动脉病变范围更广,动脉粥样硬化斑块负荷更重,PCI术后ISR发生率更高,临床预后更差。糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）是评估糖尿病患者血糖管理状况的一个重要指标。但是美国糖尿病协会指出HbA1c不能反映血糖波动。一些疾病如溶血性贫血等也会影响HbA1c值的检测。近年来临床医师在对糖尿病患者的血糖管理中,越来越重视血糖变异性（glycemic variability,GV）。其可分为长期和短期GV,主要反映血糖在1天或数天甚至更长时间内的波动情况,是由测量给定时间间隔内血糖的波动或其他与血糖稳定相关的参数确定,也称血糖波动。既往有研究发现GV独立于HbA1c,与糖尿病患者冠状动脉粥样硬化进展、冠脉病变程度有关。ISR的发生是一个长期慢性的过程,因此,了解长期GV对合并T2DM的CHD患者PCI术后ISR发生的影响将有助于此类患者早期预防,并改善预后。目的本研究主要探讨长期GV与合并T2DM的CHD患者PCI术后发生ISR之间的相关性。方法回顾性纳入2017年9月至2021年3月在郑州大学第一附属医院心内科住院诊断为CHD并行PCI术的326例T2DM患者。根据术后6个月至1年随访的冠脉造影结果分为ISR组31人和非ISR组295人。收集所纳入患者的一般临床资料、生化数据及部分超声心动图数据,并记录患者冠状动脉病变情况和植入支架的数量和长度、直径。以随访期间每季度监测1次HbA1c值计算的相关参数表示长期GV,包括HbA1c测量值的变异系数、标准差和校正测量次数后的标准差（HbA1c-CV、HbA1c-SD、HbA1c-AdjSD）共三种参数。采用多因素Cox回归模型调整混杂因素分析长期GV与ISR之间的相关性。结果1.两组患者基线资料:在首次入院时ISR组较非ISR组患者胱抑素C水平更高[1.05（0.94,1.23）vs 0.98（0.84,1.13）,P=0.044],更少应用钙通道阻滞剂[1（3.2）vs 114（38.6）,P＜0.001]、更少应用口服降糖药[24（77.4）vs 269（91.2）,P=0.025]、胰岛素使用更多[13（41.9）vs 69（23.4）,P=0.041],更少有脑卒中病史[3（9.7）vs 139（47.1）,P＜0.001],饮酒状态方面,仅已戒酒组和目前饮酒组、从未饮酒组的患者之间存在统计学差异（P=0.009、P=0.005）,其他基线资料的差异无统计学意义（均P＞0.05）。2.两组患者手术特征:ISR组较非ISR组患者植入支架数量更多[3.00（2.00,4.00）vs 2.00（1.00,3.00）,P=0.002],其他手术特征的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。3.两组患者单因素Cox回归分析:HbA1c变异性与ISR发生相关,HbA1c-CV、HbA1c-SD、HbA1c-AdjSD的HR（每 1-SD增量）分别为 1.47[95%CI（1.12-1.93）]、1.58[95%CI（1.23-2.04）]、1.56[95%CI（1.21-2.03）]。4.两组患者多因素Cox回归分析:依次调整多个混杂因素后发现高HbA1c变异性与ISR发生风险增加独立相关,HbA1c-CV、HbA1c-SD、HbA1c-AdjSD的HR（每 1-SD增量）分别为 1.77[95%CI（1.17-2.68）]、1.73[95%CI（1.14-2.62）]、1.73[95%CI（1.14-2.61）]。5.亚组分析:对比两组患者在8个亚组中的分析结果发现,在术前HbA1c亚组中（HbA1c＜8%、HbA1c≥8%）,HbA1c变异性均为ISR发生的危险因素,HbA1c-CV的HR（每 1%增量）分别为2.34[95%CI（1.92-2.85）]、1.45[95%CI（1.15-1.82）]。并且在无论有无前降支病变的亚组中也有类似发现:HbA1c-CV的HR（每1-SD增量）分别为2.33[95%CI（1.26-4.31）]、1.77[95%CI（1.17-2.68）]。而仅在以下亚组中HbA1c变异性是ISR发生风险的危险因素:女性、年龄≥60岁、糖尿病病程≤5年、目前吸烟、未使用胰岛素、胱抑素C≥0.98mg/L,HbA1c-CV的HR（每1-SD增量）分别为5.85[95%CI（3.09-11.09）]、2.57[95%CI（1.40-4.73）]、2.62[95%CI（1.41-4.88）]、2.63[95%CI（1.16-5.96）]、2.47[95%CI（1.40-4.36）]、1.95[95%CI（1.13-3.38）]。此外,上述各亚组变量与HbA1c-CV之间均无显著交互作用（交互作用P值均＞0.05）。使用HbA1c-SD、HbA1c-AdjSD分析结果与HbA1c-CV类似。结论长期GV与合并T2DM的CHD患者PCI术后ISR的发生风险增加独立相关。将血糖控制在适当水平并保持稳定,可能会优化CHD合并T2DM患者PCI术后的管理并降低ISR的发生率。