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研究背景和目的脓毒症是指机体对严重感染反应失衡而引起的危及生命的器官功能障碍,是目前全球重症监护病房（intensive care unit,ICU）内患者死亡的主要原因之一。脓毒症的发病机制错综复杂,主要涉及到机体炎症反应失衡、免疫功能失调、凝血与抗凝机制紊乱、神经-内分泌网络异常、内皮细胞功能障碍、线粒体损伤、内质网应激以及自噬等病理生理过程。基于对炎症反应以及免疫失衡等机制的进一步研究,目前已经发现了某些可以用来辅助诊断脓毒症的感染生物标志物,如降钙素原（procalcitonin,PCT）、C-反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）、TNF-α（tumornecrosis factor-α）、IL-6（interleukin-6）、可溶性髓系细胞触发受体 1（soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,sTREM-1）、中性粒细胞表面受体（CD64）等。但是,受限于各医院实验室条件、医疗成本等,目前临床上广泛应用的有PCT及CRP,但其敏感度和特异度并不高。然而,近年来流行病学调查显示,全球各地区脓毒症患病率和病死率居高不下,正严重威胁全球人类健康。因此,为降低病死率,积极寻找有特异性和敏感性且快速、廉价、易于检测的生物指标来早期评价脓毒症的严重程度及预后极为重要。血脂成分主要包括胆固醇、甘油三酯、磷脂以及游离脂肪酸。其中胆固醇是构成哺乳动物细胞膜的主要成分之一,其不仅参与膜蛋白在细胞膜表面的分布,同时在细胞信号转导、免疫反应激活以及物质运输等多种重要细胞过程中发挥重要作用。此外,胆固醇也可作为母体化合物参与合成体内某些类固醇激素,其水平变化可对机体的正常生理代谢活动带来显著影响。最近,有研究发现,血脂水平在危重疾病早期即可出现显著降低,基础血脂水平越低的患者,未来15年内患脓毒症的风险越高,而且预后更差。但是目前关于血脂影响脓毒症患者预后的病理生理机制尚未完全明确,而且,国内关于血脂水平与脓毒症患者炎症因子水平之间关系的临床研究相对较少。因此,本研究通过对比、研究脓毒症与非脓毒症患者入住ICU时的血脂水平,并分析脓毒症患者血脂成分与炎症指标、病情严重程度评分等的相关性,进一步探讨脓毒症患者血脂与炎症因子水平的关系及其对脓毒症患者短期预后的影响,以期为临床工作中全面评估脓毒症患者病情提供一定指导。资料与方法回顾性选择2019年10月至2021年5月于郑州大学第一附属医院重症医学科治疗的449例脓毒症患者以及同期住院的355例非脓毒症患者。分别收集患者的年龄、性别、基础合并症、感染部位、微生物培养、器官功能损伤情况;入住ICU 24 h内的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation,APACHE Ⅱ）、序贯器官衰竭评分（sequential organ failure assessment,SOFA）、血脂水平[甘油三酯（triglycerides,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density liptein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipteincholesterol,LDL-C）、总胆固醇（totalcholesterol,TC）]、感染指标及其他实验室指标;28d预后结局。将纳入对象分为脓毒症组和非脓毒症组,根据脓毒症患者28 d存活情况将脓毒症组患者分为存活组、死亡组。采用双变量相关性研究方法,分析脓毒症患者血脂水平与临床常用感染指标、病情严重程度评分的关系。绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）,评估各血脂成分对预测脓毒症患者28 d预后的价值。并根据ROC曲线分析结果,将脓毒症患者分为高低HDL-C水平两组,采用Kaplan-Meier生存曲线,比较两组患者无终点事件发生（以28 d病死率为终点事件）的累积存活率。研究结果1.根据纳入、排除标准共筛选出449例脓毒症患者,平均年龄为57.68±15.91岁;其中28 d存活250例,死亡199例,28 d病死率为44.32%。同期非脓毒症患者共纳入355例,平均年龄为58.82±14.75岁。2.与非脓毒症患者比较,脓毒症患者LDL-C、TC、HDL-C水平均显著降低[LDL-C（mmol/L）:1.53±1.00比2.71±0.98,TC（mmol/L）:2.93±1.33比4.01±1.14,HDL-C（mmol/L）:0.78±0.47 比 1.16±0.40,均 P＜0.05]。3.双变量相关性研究分析显示,在脓毒症患者中,血脂水平与感染指标及病情严重程度评分呈显著负相关,但以HDL-C与IL-6、PCT、SOFA评分的相关性最强（IL-6:r=-0.551,P=0.000;PCT:r=-0.598,P=0.000;SOFA 评分:r=-0.285,P=0.000）。4.ROC曲线分析显示,血脂成分中,HDL-C对预测脓毒症患者28 d预后的价值最高,ROC曲线下面积为0.718,其最佳截断值为0.69mmol/L,敏感度和特异度分别为67.3%、65.2%。5.Kaplan-Meier 生存曲线分析显示,与高 HDL-C 水平（HDL-C＞0.69 mmol/L）组脓毒症患者比较,低HDL-C水平（HDL-C水平≤0.69mmol/L）组患者死亡风险明显增高,差异有统计学意义（P＜0.0001）。而且与高HDL-C水平组比较,低HDL-C水平组脓毒症患者需要应用机械通气和血管活性药物的概率[机械通气:56.64%（128/226）比46.18%（103/223）,血管活性药物:54.42%（123/226）比 38.57%（86/223）]、微生物培养阳性率[45.58%（103/226）比 35.43%（79/223）]、出现耐药菌的比例[19.91%（45/226）比 10.31%（23/223）]均较高,而且28 d病死率[59.73%（135/226）比28.70%（64/223）]、多器官功能障碍发生率[41.15%（93/226）比31.84%（71/223）]也明显增高,差异有统计学意义（均P＜0.05）。结论脓毒症患者血脂水平早期即可出现降低,HDL-C水平能够反映脓毒症患者炎症反应强度及病情严重程度,可能是临床诊疗脓毒症的潜在靶点。