【摘 要】
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糖尿病肾脏病是糖尿病导致的常见且严重的微血管并发症之一。糖尿病肾脏病起病隐匿,治疗上尚无确切有效的方法,传统实验室检查指标对于病情进展的预测多不敏感,FGF-23(Fibroblast Growth Factor 23)是成纤维细胞因子家族一员,是一种重要的调磷因子。α-Klotho蛋白是一种与抗衰老相关的单跨膜蛋白。既往研究发现FGF-23和α-Klotho蛋白在CKD(Chronic Kidn
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糖尿病肾脏病是糖尿病导致的常见且严重的微血管并发症之一。糖尿病肾脏病起病隐匿,治疗上尚无确切有效的方法,传统实验室检查指标对于病情进展的预测多不敏感,FGF-23(Fibroblast Growth Factor 23)是成纤维细胞因子家族一员,是一种重要的调磷因子。α-Klotho蛋白是一种与抗衰老相关的单跨膜蛋白。既往研究发现FGF-23和α-Klotho蛋白在CKD(Chronic Kidney Disease)中与病情进展表现出明确的相关性,故推测其有可能成为DKD(Diabetic Kidney Disease)病情评价与预测的生物标志物。“肾络癥瘕”理论是通过对络病学说、脏腑癥瘕理论的思考,同时结合肾脏病理表现及临床实践经验总结提出的指导现代中医肾脏病临床诊疗的学说。“聚散消长”理论是基于“肾络癥瘕”理论提出的动态描述肾络癥瘕病理变化的学说。本研究基于“肾络癥瘕”、“聚散消长”理论,将糖尿病肾脏病患者分为早期、中期、晚期三组。目的:探究血清FGF-23和α-Klotho蛋白在DKD病程中与病情进展的关系及与中医证候的关系。为“肾络癥瘕”理论提供理论依据,并为进一步探究该理论指导下的中医药防治DKD作用机制的相关研究提供基础。方法:收集符合入组标准及分期标准的127例糖尿病肾脏病患者的临床资料,ELISA方法检测血清α-Klotho蛋白,Luminex抗体芯片检测血清FGF-23。运用SPSS20统计软件对临床资料和血清FGF-23,α-Klotho蛋白进行数据分析。结果:1.正虚证中阴虚、气虚、阳虚证发生率较高,晚期组阳虚证候排序较前两组提升。邪实证中热性病理因素发生比例较高,如火热证、湿热证。早期组邪实证分布顺序为:火热>湿热>气滞>血瘀>痰湿,中期组邪实证分布顺序为:火热>湿热>气滞>血瘀>痰湿,晚期组邪实证分布顺序为:火热>湿热>血瘀>气滞>痰湿。正虚邪实兼夹证以阴虚兼火热证例数最多,早、中、晚期组均如此。2.α-Klotho蛋白水平在早、中、晚期组中依次降低(P=0.107),两两比较发现α-Klotho蛋白在早期和晚期组间存在统计学差异(P=0.035);FGF-23在早、中、晚期三组中依次升高(P=0.000),两两比较发现FGF-23在早期和晚期组间存在统计学差异(P=0.00),且在中期和晚期组间存在统计学差异(P=0.00)。3.eGFR与α-Klotho蛋白存在线性相关关系(P=0.008),系数为0.237。eGFR与FGF-23存在线性相关关系(P=0.000),系数为-0.605。24小时尿蛋白定量与FGF-23存在线性相关关系(P=0.000),系数为0.552。4.火热证组α-Klotho蛋白水平高于非火热证组(P=0.012)。血瘀证组FGF-23水平高于非血瘀证组(P=0.031)。结论:1.随DKD疾病进展FGF-23逐渐升高,α-Klotho蛋白逐渐降低,血清FGF-23与α-Klotho蛋白可以较好地评估糖尿病肾脏病疾病进展并有可能成为新的疗效评价指标。2.血瘀证与血清FGF-23水平存在一定相关性,FGF-23可能是“肾络癥瘕”理论物质基础之一,且有可能成为该理论指导下的中医药防治DKD作用靶点。
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