【摘 要】
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目的总结急性髓系白血病（AML）患者的SRSF2、U2AF1、SF3B1突变的发生频率、分布情况及其临床特征,并分析不同剪接因子（SF）突变对预后的影响。方法回顾性收集2017年1月至2019年12月就诊于郑州大学第一附属医院血液内科的100例SRSF2、U2AF1、SF3B1突变成人AML患者的临床资料并进行随访。分析SRSF2、U2AF1、SF3B1突变特点与临床特征、疗效和预后。结果①913
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目的总结急性髓系白血病（AML）患者的SRSF2、U2AF1、SF3B1突变的发生频率、分布情况及其临床特征,并分析不同剪接因子（SF）突变对预后的影响。方法回顾性收集2017年1月至2019年12月就诊于郑州大学第一附属医院血液内科的100例SRSF2、U2AF1、SF3B1突变成人AML患者的临床资料并进行随访。分析SRSF2、U2AF1、SF3B1突变特点与临床特征、疗效和预后。结果①913例成人AML患者,101例（11.1%）AML患者出现SF突变,SRSF2突变27例、U2AF1突变48例、SF3B1突变21例,U2AF1、SF3B1共突变3例,U2AF1、ZRSR2共突变1例,SF突变患者中位等位基因频率41.195%（4.51%-60.99%）,均为杂合子突变。②与野生型AML患者相比,SF突变AML患者发病年龄偏大（P=0.000）,与原发性AML患者相比,SF突变在继发性AML患者发病比例偏高（P=0.000）。③SRSF2、U2AF1、SF3B1突变存在热点突变:SRSF2的P95H和P95L,突变率均为 33.3%（9/27 例）;SF3B1的K700E,突变率为 45.8%（11/24 例）;U2AF1的S34F和S34Y,突变率分别为48.1%（25/52例）、36.5%（19/52例）。④SRSF2、U2AF1、SF3B1突变的中位OS时间分别为457天、343天、279天,提示SF3B1突变患者预后较差,但差异无统计学意义（P=0.908）。⑤SF突变至少合并1个突变的发生率为87%（87/100例）,常见的共突变基因频率由高到低依次为:ASXL1突变（30%）、RUNX1突变（23%）、IDH1/2突变（22%）、NRAS突变（21%）、TET2突变（13%）,与U2AF1、SF3B1突变相比,SRSF2突变易合并IDH1/2突变（P=0.008）、TET2突变（P=0.006）和表观遗传学调控相关基因突变（P=0.000）,SRSF2突变合并3个及以上共突变基因的发生率明显较高（P=0.036）。⑥将SRSF2按突变位点分组,P95H、P95L及其他突变位点的中位OS时间分别为457天、292天、609天,三者之间的差异无统计学意义（P=0.803）;将U2AF1基因按突变位点分组,2号外显子突变、6号外显子突变的中位OS时间分别为380天、141天,U2AF1基因6号外显子突变OS时间显著缩短（P=0.001）;将SF3B1基因按突变位点分组,14号外显子突变、15号外显子突变的中位OS时间分别为209天、409天,两者之间的差异无统计学意义（P=0.855）。结论1.SF在AML（非APL）中的突变率较低,且相较于原发性AML,SF突变好发于继发性AML,存在突变热点:SRSF2的P95H和P95L,U2AF1的S34F和S34Y,SF3B1的K700E。2.SRSF2突变经常与IDH1/2、TET2突变重合,并伴随着表观遗传学调控相关基因的改变。3.SRSF2、SF3B1突变位点与AML的预后无明显相关性,U2AF1基因6号外显子突变可能是AML患者预后不良的危险因素。
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