目的:肠道菌群已被证实与结直肠癌的发生发展及预后存在密切关系,但是口腔菌群与肠道菌群关系及其在结直肠癌中的诊断作用尚未研究透彻。口腔作为肠道生理腔道的上游,其菌群结构与肠道菌群结构可能具有一定的相关性。本课题旨在探索一种或多种唾液和粪便细菌诊断标志物并比较同一个体不同部位单菌表达趋势差异,最后在细胞水平初步探索口腔致病菌生物学功能及机制,并为将来通过根除口腔有害菌来调控肠微生态进而防治结直肠癌打下基础。方法:本课题包括来自本中心的探索队列和验证队列。探索队列包括结直肠癌和正常对照患者各30例多部位样本,包括口腔唾液、粪便、肠癌组织和正常对照黏膜组织行16S r RNA测序。验证队列包括来自本中心的共计237例口腔唾液和144例粪便标本粪便经单菌种实时定量PCR检测比较组间差异,多因素Logistics回归分析结直肠癌的危险因素,并建立基于单菌或者联合临床指标的诊断模型。最后挑取口腔致病菌牙龈卟啉单胞菌标准株干预细胞行细胞功能学实验及初步探讨可能的机制。结果:探索队列显示结直肠癌组口腔唾液菌群多样性显著高于对照组,但黏膜菌群多样性不及正常对照组,粪便菌群多样性在两组中无显著差异。结直肠癌组和正常对照组间唾液和黏膜菌群结构有显著差异而粪便菌群则无显著差异。多级物种差异检验结果显示结直肠癌组唾液中牙龈卟啉单胞菌丰度高于对照组。经定量PCR验证,结直肠癌患者唾液中牙龈卟啉单胞菌和脱硫脱硫弧菌显著高于对照组,具核梭杆菌高于正常组,趋向显著。多因素Logistics回归分析结果显示唾液中Dd水平升高、高龄、男性及口腔卫生指数增加是影响大肠癌发生的独立危险因素,联合以上四个指标的综合模型可较Dd单菌显著提高诊断大肠癌的AUC至0.866,且敏感性特异性尚可。粪便基因组定量PCR显示结直肠癌组具核梭杆菌、共生梭菌和脱硫脱硫弧菌显著高于对照组,但是牙龈卟啉单胞菌阳性率在两组没有显著差异。牙龈卟啉单胞菌ATCC标准株上清可促进正常结肠上皮细胞和结肠癌细胞增殖。结论:结直肠癌组唾液和黏膜菌群结构与正常对照组有显著差异。结直肠癌患者唾液和粪便中脱硫脱硫弧菌均显著高于正常对照组;唾液中Dd水平增加是影响结直肠癌发生的独立危险因素,且联合性别、年龄和口腔卫生指数在内的综合模型可进一步提高其诊断效力。牙龈卟啉单胞菌仅在结直肠癌组唾液中显著高表达,粪便中组间阳性率无差异。细胞实验表明牙龈卟啉单胞菌上清可促进结直肠癌发生和发展。